一个神秘爬行动物的到来，把温馨的动物城搅动得天翻地覆。面对全新的城市危机，警官兔朱迪（金妮弗·古德温 Ginnifer Goodwin 配音）与狐尼克（杰森·贝特曼 Jason Bateman 配音）将继续携手为保卫动物城而奔波。在追捕行动中，这对老搭档不仅要揭开新角色的神秘面纱，还要前往被迷雾笼罩的新领域，探索未知的地下黑市，一场疯狂动物城的全新冒险即将展开……
在通过 VHS 和 DVD 观看多年后，番茄鲍勃、黄瓜拉里和他们的朋友们来到了电视。鲍勃每周都会邀请我们到他家，在那里他和他的伙伴们回复孩子们的来信，并利用他们的乐趣帮助他们解决问题 有时还有古怪的故事。
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弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
这部电影讲述了街头艺人弗雷德和他的猫塔比·麦克塔特的故事。他们过着在伦敦街头唱歌、为观众带来欢乐的幸福生活。一天，弗雷德在追赶小偷时摔断了腿，被救护车迅速送走。独自留在城市街头的弗雷德的猫咪将会面临怎样的命运呢？
